認知神経科学：シロシビンはヒト脳を非同期化する
Nature 632, 8023 doi: 10.1038/s41586-024-07624-5
シロシビンは、時間と空間の認知のゆがみと自我溶解（ego dissolution）を急激に引き起こす幻覚剤で、シロシビンの単回投与は、ヒトの臨床試験において、迅速かつ持続的な治療効果が得られることが分かっている。動物モデルでは、シロシビンは大脳皮質と海馬で神経可塑性を誘導する。ヒト脳ネットワークの変化が、幻覚剤の主観的で持続的な影響とどのように関係しているかはまだ分かっていない。今回我々は、縦断的な精密機能マッピング（参加者当たり約18回の外来で磁気共鳴画像検査）により、個人に固有の脳の変化を追跡した。高用量のシロシビン（25 mg）とメチルフェニデート（40 mg）の投与前と投与中、そして投与後3週間、健康な成人を追跡し、6〜12カ月後にシロシビンの追加投与を行った。シロシビンは皮質および皮質下で機能的結合（FC）を大規模に破壊し、メチルフェニデートの3倍以上の急激な変化を引き起こした。このようなFCの変化は、領域や全脳の空間スケールでの脳の非同期化により促され、これによってネットワーク内の相関やネットワーク間の反相関が低下して、ネットワークの区別がなくなった。シロシビンによるFCの変化は、海馬前部に接続し、空間、時間、自己の感覚を生み出すと考えられているデフォルトモードネットワークで最も強かった。FC変化の個人差は、主観的な幻覚剤経験と強く関連していた。知覚課題を行うと、シロシビンによるFCの変化が減少した。シロシビンは海馬前部とデフォルトモードネットワーク間のFCで持続的な減少を引き起こし、これは数週間持続した。海馬とデフォルトモードネットワーク間での接続性の持続的な低下は、幻覚剤が持つ可塑性亢進と治療効果の神経解剖学的および機構的な相関を表している可能性がある。
