炎症：肺胞繊維芽細胞の細胞系譜は肺の炎症と繊維化を調整する

繊維芽細胞は全身に存在し、組織の恒常性を維持する働きをする。最近の研究から、さまざまな繊維芽細胞サブセットが健康な組織および損傷した組織で特定されているが、損傷によって誘導される繊維芽細胞系譜の起源や機能的役割は明らかになっていない。今回我々は、肺で特殊化した肺胞繊維芽細胞が、繊維形成性の肺損傷への応答を促す際に、異なる役割を持つ複数の分子状態を獲得することを示す。我々は、肺胞繊維芽細胞のみを特異的に標的とする遺伝的ツールを作製し、これらの細胞が、恒常性状態において肺胞幹細胞のニッチとなる役割を持つこと実証し、このニッチの喪失は急性肺損傷への過剰な応答につながることを示す。細胞系譜追跡により、肺胞繊維芽細胞が、損傷後に炎症シグナルや繊維形成促進性シグナルによって連続的に誘導される複数の新たな繊維芽細胞サブセットの主要な起源であることが明らかになった。我々はまた、ヒトの肺繊維症で、似ているが完全に同一ではない繊維芽細胞系譜を特定した。TGFβは、損傷後早期に出現する炎症性繊維芽細胞サブセットを負に調節し、繊維形成性繊維芽細胞への分化を促して、肺胞内の繊維化を引き起こすことが分かった。肺胞繊維芽細胞の細胞系譜において繊維形成性繊維芽細胞の誘導を阻止すると、繊維化は起こらなかったが、肺の炎症は増悪した。これらの結果は、肺胞繊維芽細胞の細胞系譜が、肺胞の正常な恒常性を維持し、肺損傷への連続的な応答を調整する上で、多面的な役割を担っていることを実証している。

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