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構造生物学：細胞内の味物質とコレステロールによる苦味受容体TAS2R14の活性化
Nature 631, 8020 doi: 10.1038/s41586-024-07569-9
苦味受容体、特にTAS2R14は、食物成分から医薬品にわたる幅広い苦味物質の識別に中心的な役割を担っている。TAS2R14はまた、味覚外組織でも広く発現されていて、多様な生理学的過程での別の役割や治療への応用の可能性が示唆されている。今回我々は、多様なGタンパク質サブタイプと共役しているTAS2R14について、アリストロキア酸、フルフェナム酸および化合物28.1と複合体を形成した状態のクライオ電子顕微鏡構造を示す。意外にも、コレステロール分子が、クラスAのGタンパク質共役受容体中の通常はオルソステリック部位である箇所を占めていることが観察された。3つの強力なアゴニストのそれぞれが細胞内ポケットに結合しており、これはこの受容体の他とは異なる活性化機構を示唆している。包括的な構造学的解析と突然変異誘発、分子動力学シミュレーション研究を組み合わせることで、受容体は複数の入り組んだリガンド結合部位によって広範囲にわたるリガンドを認識し、活性化することが明らかになった。我々の研究はまた、ガストデューシンおよびGi1タンパク質群とTAS2R14との特異的な共役様式を明らかにした。これらの知見は、苦味の感知についての理解促進に役立ち、知覚生物学や創薬に幅広く関わってくるだろう。
