免疫学：CTLA-4を発現するILC3はインターロイキン23を介した炎症を抑制する

インターロイキン23（IL-23）は、慢性炎症性疾患の主要なメディエーターであり治療標的でもあると同時に、恒常性あるいは急性感染後に腸の組織保護も誘導する。しかし、これらの有益な転帰と病的な転帰を形作る機構は、いまだほとんど解明されていない。今回我々は、この知識の欠落部に取り組むために、腸においてIL-23受容体を発現する全細胞と、これらの細胞のIL-23に対する急性応答について単一細胞RNA塩基配列解読を行い、T細胞と3型自然リンパ球（ILC3）が優勢であることを明らかにした。予想に反して、ILC3上では免疫調節チェックポイント分子である細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）の発現が強力に上昇していることが明らかになった。この経路は、腸の微生物やIL-23によって、FOXO1やSTAT3に依存的に活性化された。ILC3上のCTLA-4を欠損するマウスでは、制御性T細胞の減少、炎症性T細胞の増加、より重度の腸の炎症が見られた。また、IL-23によるCTLA-4⁺ ILC3の誘導は、腸の骨髄系細胞において共刺激分子を減少させ、PD-L1の生物学的利用能を高めるために必要かつ十分であった。さらに、ヒトILC3は、IL-23または腸の炎症に応答してCTLA-4の発現を上昇させ、炎症性腸疾患での免疫調節と相関していた。これらの結果は、ILC3に固有のCTLA-4がIL-23の病的な転帰を抑制する重要なチェックポイントであることを明らかにしており、これによって、炎症性腸疾患で起こるこれらのリンパ球の破壊が慢性炎症に関与することが示唆された。

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