ゲノミクス：腎臓がんゲノムにおける変異原曝露の地理学的な違い

多くのがんタイプの発生率に国際的な差異が見られるということは、従来の疫学研究ではまだ見つかっていない発がん物質曝露の存在が、がん罹患者数に大きく関与していることを示唆している。淡明細胞型腎細胞がんでは肥満、高血圧、喫煙がリスク因子であるが、これらの因子ではこのがんの発症率に見られる地理学的な違いの説明にはならない。発生率の異なる集団でがんゲノム塩基配列解読を行い、体細胞変異パターンの違いを検出することで違いを生み出している原因を推定できる可能性がある。本研究で我々は、発生率の異なる11カ国における962例の淡明細胞型腎細胞がんの塩基配列を解読した。その体細胞変異プロファイルは、国によって異なっていた。ルーマニア、セルビア、タイでは、アリストロキア酸化合物に特徴的な変異シグネチャーが存在したが、他の地域ではまれだった。日本では、原因不明の変異シグネチャーが症例の70％以上で見つかったが、他の地域では2％未満だった。もう1つ別の原因不明の変異シグネチャーは普遍的に見られ、その変異量は腎臓がんの発生率が高い国でより高かった。喫煙の既知のシグネチャーはたばこ消費量と相関していたが、肥満や高血圧と関連するシグネチャーはなかったことから、これらのリスク因子の背後には非変異原性の発がん機序があることが示唆される。本研究の結果は、地理学的に異なる複数の変異原曝露が存在し、数千万人に影響を及ぼしている可能性を明らかにし、大規模な世界的がんゲノミクスを通じて、がんの原因に関する新たな手掛かりを得る機会を示している。

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