Article
構造生物学：代謝型グルタミン酸受容体の段階的活性化
Nature 629, 8013 doi: 10.1038/s41586-024-07327-x
代謝型グルタミン酸受容体は、Gタンパク質共役受容体のファミリーの1つに属しており、偏性二量体であって大型の細胞外リガンド結合ドメインを持ち、これがシステインリッチドメインを介してその7回膜貫通ドメインへと結合している。これらの受容体は活性化によって大規模なコンホメーション変化を起こし、細胞外のリガンド結合ドメインからのリガンド結合シグナルを、Gタンパク質と共役している7回膜貫通ドメインへと伝達する。本論文で我々は、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5（mGlu5）について、複数の段階が連続的に起こる活性化機構のモデルを提案する。まず、脂質ナノディスク中で生じる不活性型から完全な活性型までの一連の構造（アゴニストが結合した中間体状態を含む）を示す。さらに、我々はバルクおよび単一分子の蛍光画像化法を用いて、アロステリックモジュレーターとGタンパク質が結合した際の受容体の異なるコンホメーションを明らかにする。
