分子生物学：リガンドの効力がμオピオイド受容体のコンホメーション動態を調節している

μオピオイド受容体（μOR）は疼痛管理の重要な標的の1つであり、μORに対する薬剤の作用が分子レベルで解明されれば、より良い治療薬の開発が促進されるだろう。今回我々は、電子–電子二重共鳴法と単一分子蛍光共鳴エネルギー移動法を使って、μORのリガンド特異的なコンホメーション変化が、トランスデューサーレベルで幅広い固有の効力に変換される仕組みを明らかにした。受容体の細胞質側表面で、さまざまな時間スケールで相互変換する複数のコンホメーションが見つかった。その中には、Gタンパク質の結合が可能な活性化前のコンホメーションや、三成分複合体中のGDP親和性が著しく低下している完全に活性化されたコンホメーションが含まれる。βアレスチン1とμORコア中の結合部位との相互作用は特異性が低いようで、G_iとの結合に比べるとずっと低い親和性で生じる。

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