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がん治療：T細胞がん治療のためのTRBC1を標的とする抗体–薬物複合体
Nature 628, 8007 doi: 10.1038/s41586-024-07233-2
抗体やキメラ抗原受容体（CAR）T細胞による標的治療は、固形悪性腫瘍や血液学的悪性腫瘍の患者の生存を向上させてきた。T細胞白血病およびリンパ腫（T細胞がんと総称される）の成人患者は、生存期間が短く、そのような標的治療が十分ではない。従って、T細胞がんでは特に、患者の転帰を改善するCAR T細胞や抗体を開発する必要がある。前臨床試験では、T細胞受容体β鎖定常領域1（TRBC1）の標的化は、十分な正常T細胞を保護して免疫を維持しつつ、がん化したT細胞を殺傷できることが示されたため、TRBC1はT細胞がん治療の魅力的な標的とされている。しかし、抗TRBC1 CAR T細胞のヒト初回臨床試験では、奏効率の低さや、抗TRBC1 CAR T細胞の説明できない喪失が報告された。本論文で我々は、CAR T細胞は、患者の正常T細胞によって殺傷されるために失われ、その有効性が弱められていることを示す。この問題を回避するために、我々はTRBC1陽性がん細胞をin vitroで殺傷し、マウスモデルでヒトT細胞がんを治癒できる抗体–薬物複合体を開発した。この抗TRBC1抗体–薬物複合体は、TRBC1の標的化に最適な形であり、T細胞がん患者において優れた応答をもたらすと考えられる。
