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神経生理学：多感覚ガンマ周波数刺激はアミロイドのグリンパ系クリアランスを促す
Nature 627, 8002 doi: 10.1038/s41586-024-07132-6
脳を通る体液のグリンパ系（glymphatic）運動によって、代謝老廃物が除去されている。非侵襲的な40 Hzの刺激は、複数の脳領域で40 Hzの神経活動を促し、アルツハイマー病マウスモデルで病変を軽減させる。今回我々は、5XFADアルツハイマー病マウスモデルの大脳皮質において、多感覚ガンマ周波数刺激が、脳脊髄液の流入と間質液の流出を促進することを示す。脳脊髄液の流入は、アストロサイトの終足に沿ったアクアポリン4極性化の増加や、髄膜リンパ管の拡張と関連していた。グリンパ系クリアランスを阻害すると、40 Hzの多感覚刺激によるアミロイドの除去が起こらなくなった。化学遺伝学的操作と、遺伝学的にコードした神経ペプチドシグナル伝達センサーを用いることで、血管作動性腸管ペプチド介在ニューロンが、動脈の拍動を調節してグリンパ系クリアランスを促すことが明らかになった。我々の知見は、グリンパ系を動員して脳内のアミロイドを除去する新たな機構を明らかにしている。
