細胞生物学：神経変性において変異したE3リガーゼによるストレス応答の抑制

ストレス応答経路は、有害な状態を検出して軽減し、細胞と組織の恒常性を保持しているが、その活性化が長引くとアポトーシスが誘導され、生物の健康が損なわれる。しかし、ストレス応答を適切な時期と場所で終了させる仕組みについては、まだよく分かっていない。本論文で我々は、ミトコンドリアタンパク質輸入ストレスに対する細胞応答を抑制する、ユビキチン依存的機構を報告する。この過程に不可欠なのは、統合的ストレス応答の抑制因子（SIFI）という大型のE3リガーゼ複合体である。SIFIは、運動失調や若年性認知症で変異が見られ、輸入されなかったミトコンドリア前駆体やストレス応答構成要素の両方を分解する。SIFI複合体は、タンパク質の局在化と安定性を同時にコードする二機能性の基質モチーフを認識することにより、特定のストレス事象が解決された後に、全般的なストレス応答を終了させる。ストレス応答を薬理学的に抑制すると、ストレスの解決が失敗した場合にも細胞生存が維持されることから、シグナル終結の重要性が明らかになり、ミトコンドリア輸入障害を原因とする神経変性疾患治療へのロードマップが示された。

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