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ウイルス学:HIVキャプシドはカリオフェリンのFG-ヌクレオポリンとの結合を模倣する
Nature 626, 8000 doi: 10.1038/s41586-023-06969-7
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)が非分裂細胞に感染することができるのは、そのウイルスキャプシドが核膜孔複合体の選択的なバリアを乗り越えて、核へゲノムを直接送達できるためである。意外なことに、完全なHIVキャプシドは、核膜孔の拡散バリアによって規定されるサイズの限界よりも1000倍以上大きい。このバリアは核膜孔の中央チャネル内にあり、フェニルアラニン–グリシン(FG)ジペプチドに富む天然変性ヌクレオポリンドメインで構成される。細胞のカリオフェリンとそれらに結合した積み荷は、この相内で、FGとの多価の相互作用を介して可溶化し、核–細胞質間輸送を引き起こす。核膜孔複合体についてin vitroで詳細に解析することで、HIVキャプシド表面上のポケットは、さまざまなヌクレオポリン由来のFGモチーフに対して同様に相互作用し、この相互作用によってキャプシドがFG-ヌクレオポリン凝縮体中を通過可能になることが明らかになった。このカリオフェリン擬態モデルは、HIVキャプシドの核侵入における役割に対する重要な概念的課題に対処するもので、細胞内の既知のどの積み荷よりもはるかに大きい外来物質が、核膜をどのようにして非破壊的に突破できるのかについての説明をもたらす。

