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腫瘍免疫学：核内因子ID3はマクロファージに強力な抗腫瘍活性を付与する
Nature 626, 8000 doi: 10.1038/s41586-023-06950-4
マクロファージの活性化は、活性化受容体と抑制性受容体の間のバランスによって制御されている。これらの受容体は、感染の際には正常な組織の過剰な損傷を防ぐが、がんでは腫瘍の増殖や転移を促進する。今回我々は、クッパー細胞の細胞系譜決定因子ID3がこのバランスを制御しており、生きた腫瘍細胞のファゴサイトーシスを行う能力と、肝臓でのナチュラルキラー細胞やエフェクターCD8 T細胞の動員、増殖、活性化を調整する能力をクッパー細胞に選択的に与えて、さまざまな腫瘍の増殖を制限することを報告する。ID3は、マクロファージの抑制性/活性化受容体のバランスを変化させて、ファゴサイトーシスやリンパ系の応答を促進し、これは少なくとも部分的には、転写因子であるELK1およびE2AのSIRPA座位に対する結合を減少させることによって行われる。さらに、機能喪失および機能獲得の実験から、ID3はこの強力な抗腫瘍活性をマウス骨髄由来マクロファージやヒト誘導多能性幹細胞由来マクロファージに付与するのに十分であることが実証された。従って、ID3の発現は、マクロファージに効率的な抗腫瘍ニッチを形成する能力を付与するのに必要かつ十分であり、これはがんの細胞療法に利用できると考えられる。
