微生物学：リポ多糖輸送体を標的とする新規抗生物質クラス

カルバペネム耐性アシネトバクター属細菌Acinetobacter baumannii（CRAB）は、治療選択肢が限られた主要な世界的病原菌として浮上している。A. baumanniiに対し活性を持つ新しい化合物クラスの抗生物質は、50年以上も患者が利用できる段階には達していない。今回我々は、CRABに対して強力な抗菌活性を持つ、テザー大環状ペプチド（MCP）抗生物質の特定と最適化について報告する。この分子クラスは、LptB₂FGC複合体の阻害を介して、内膜から外膜上の目的地までの細菌リポ多糖の輸送を阻止するという機構により作用する。このMCPクラスに由来する臨床薬候補ゾスラバルピン（RG6006）は、in vitroおよびマウス感染モデルの両方で、高薬剤耐性の現在のCRAB分離株を効果的に治療し、既存の抗生物質耐性機構を克服した。この化合物クラスは、現在のところ十分な治療選択肢がない、CRABによる侵襲性感染の患者にとって有望な治療の考え方となり、さらにLptB₂FGCが抗菌薬開発の扱いやすい標的であることを明らかにしている。

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