微生物学：膜間輸送体内でリポ多糖を捕捉する新たな抗生物質

グラム陰性細菌は細胞膜が外膜によって囲まれており、これが大部分の抗生物質の進入を阻害するため、殺傷が非常に困難である。この外膜の透過障壁性は、その外葉にリポ多糖（LPS）と呼ばれる大きな両親媒性の糖脂質が存在していることが原因である。外膜の組み立てには、細胞膜から細胞表面へと架けられたタンパク質の橋を渡って、LPSが輸送される必要がある。外膜の完全性を維持することは細菌細胞の生存能力に必須であり、その破綻は他の抗生物質に対する感受性を高める可能性がある。従って、この細胞エンベロープ貫通輸送体を形成する7種類のリポ多糖輸送（Lpt）タンパク質の阻害剤が、長い間探し求められていた。最近、アシネトバクター属（Acinetobacter）細菌において、LPS輸送装置を標的とする新しいクラスの抗生物質が見つかった。本論文で我々は、構造的、生化学的、遺伝学的手法を用いて、これらの抗生物質は、基質に結合したLPS輸送体のコンホメーションを捕捉し、この装置を停止させることを示す。この阻害剤は、Lpt輸送体とそのLPS基質の両者からなる複合的な結合部位を認識することで、これを達成する。まとめると我々の結果は、脂質輸送阻害の独特な機構を明らかにし、Lpt輸送体のドラッガブルなコンホメーションを示し、このクラスの抗生物質を他のグラム陰性病原菌に拡張するための基盤を提示している。

目次へ戻る