がん：腫瘍誘導性腎機能障害を制御する新規の抗利尿ホルモン

腎機能の維持と体液の輸送は、脊椎動物と無脊椎動物が生理学的および病理学的難問に適応するのに不可欠である。悪性腫瘍のヒト患者は有害な腎機能障害や乏尿を発症することが多く、これらには化学療法の毒性や腫瘍に関連する炎症が関わっていることが、以前の研究によって示唆されている。しかし、腫瘍が腎機能を直接調節する可能性のある仕組みについてはほとんど分かっていない。本研究で我々は、キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）の保存された腫瘍モデルを用いて、イオン輸送ペプチドアイソフォームF（ITP_F）がハエの抗利尿ホルモンであり、これはyki^3SA腸腫瘍細胞の一部から分泌されて腎機能を障害し、重度の腹部膨満と体液の蓄積を引き起こすことを明らかにした。機構的には、腫瘍に由来するITP_Fは、尿細管に相当する排出器官であるマルピーギ管の星細胞でGタンパク質共役受容体TkR99Dを標的とし、一酸化窒素シンターゼ–cGMPシグナル伝達を活性化して、体液の排出を阻害する。さらに、さまざまな悪性腫瘍を持つマウスで、ハエのTkR99Dのホモログである哺乳類ニューロキニン3受容体（NK3R）を薬理学的に阻害すると腎尿細管機能不全が効果的に軽減されることから、NK3Rの抗利尿機能が明らかになった。まとめると我々の結果は、さまざまな種にまたがって腫瘍と腎臓のクロストークを仲介する新たな抗利尿経路を明らかにしたもので、がん関連腎不全に対する治療機会を提供している。

目次へ戻る