がん：骨髄系細胞の走化性を標的として前立線がんの治療抵抗性を解消する
Nature 623, 7989 doi: 10.1038/s41586-023-06696-z
炎症はがんの特徴の1つである。がん患者では、末梢血骨髄系細胞の増殖は好中球対リンパ球比の上昇によって示され、さまざまな悪性腫瘍や治療法において、生存期間の短さや治療抵抗性と関連付けられている。しかし、骨髄性炎症がヒトで前立腺がんの進行を促進するかどうかは明らかでない。今回我々は、転移性の去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）患者の一部では、骨髄系細胞の走化性を阻害すると腫瘍によって誘発された骨髄性炎症が軽減され、治療抵抗性を低減できることを示す。血中の好中球対リンパ球比の上昇は、腫瘍の骨髄浸潤と老化関連mRNA種（骨髄性の化学誘引物質CXCR2リガンドをコードするものなど）の腫瘍での発現を反映していることが分かった。骨髄系細胞はアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤に対する抵抗性を促進するかどうか、また、この抵抗性はCXCR2の阻害により骨髄系細胞の走化性を遮断すると解消するかどうかを明らかにするために、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤抵抗性の転移性CRPC患者で、CXCR2阻害剤（AZD5069）とエンザルタミドの併用について、研究者主導概念実証臨床試験を行った。この併用では用量制限毒性は見られず、忍容性が高く、循環血中の好中球レベルを低下させ、腫瘍内へのCD11b+HLA-DRloCD15+CD14−骨髄系細胞の浸潤を減少させ、転移性CRPC患者の一部で生化学的および放射線学的奏効を伴う持続的な臨床効果がもたらされた。この研究は、老化に関連する骨髄性炎症が、転移性CRPCの進行とアンドロゲン受容体阻害に対する抵抗性を促進し得ることを示す臨床的証拠を提示している。骨髄系細胞の走化性を標的とすることは、他のがんでもより広く評価する価値がある。
