分子神経科学：アミロイドのクライオ電子顕微鏡構造から説明する神経変性疾患の分子病理

タウ、αシヌクレイン、TDP-43、アミロイドβなどのタンパク質が組み立てる異常なアミロイド繊維は、ほとんどのヒト神経変性疾患の特徴である。遺伝学的研究は、繊維形成と疾患原因の間の直接的な結び付きを示している。また、クライオ電子顕微鏡法の進展によって、ヒト死後脳から得られたアミロイドの原子構造を決定することが可能になっている。本総説で我々は、脳由来のアミロイド繊維のこれまでに決定された構造について概観し、それらが神経変性研究に及ぼす影響について論じる。タンパク質には、多数の異なる繊維構造をとれるものがあるが、アミロイドの特定の折りたたみ方はそれぞれ異なる疾患を特徴付けている。従って、アミロイドの構造は原子レベルでの神経病理学的性質を説明するものであり、疾患研究の基盤を提供する。将来の研究は、疾患で観察される構造を再現するモデルシステムに注目して疾患の分子機構をよりよく理解し、改良された診断法と治療法を開発すべきだろう。

目次へ戻る