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がん:転移を促す椎骨骨格幹細胞系譜

Nature 621, 7979 doi: 10.1038/s41586-023-06519-1

椎骨は、固形腫瘍の転移率がはるかに高いなど、長骨とは異なる一連の疾患過程を経る。こうした椎骨の独特の生物学的性質の基盤は、これまでのところ分かっていない。今回我々は、ZIC1とPAX1を共発現し、さらに複数の細胞表面マーカーを発現する椎骨骨格幹細胞(vSSC)を特定した。vSSCは、自己複製、標識の保持、分化階層の頂点に位置するなど、定義に従った幹細胞性を持つ証拠を示す。vSSCが骨芽細胞を作り出す能力を遺伝的に阻害すると、椎弓と椎体に異常が生じるため、vSSCは椎骨形成の生理的メディエーターである。vSSCに対応するヒトの細胞は、椎体終板標本において特定でき、保存された分化階層と幹細胞性の特徴を示した。複数の証拠から、vSSCは乳がんで観察される高率の椎骨転移の指向性に関与しており、その一因がvSSCでの新規の転移誘導性栄養因子MFGE8の分泌増加であることが示された。まとめると我々の結果は、vSSCは他の骨格幹細胞とは異なり、高率の椎骨転移に関与するなど、椎骨の独特の生理と病理を仲介することを示している。

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