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分子生物学：プロモーター近傍でのRループ依存的な転写終結はゲノム安定性を確保する
Nature 621, 7979 doi: 10.1038/s41586-023-06515-5
転写の適切な調節は、ゲノムの完全性維持や下流のその他の細胞機能の実行に不可欠である。今回我々は、ゲノム安定性の調節因子であるSOSS（sensor of single-stranded DNA）と転写調節因子であるINTAC（integrator-PP2A）との間の安定的な結合を明らかにする。SSB1が仲介する一本鎖DNA認識を介して、SOSS–INTACはプロモーター近傍での転写終結を促進し、Rループと一時停止したRNAポリメラーゼIIの結合を弱め、Rループによって誘導されるゲノム不安定性を防ぐ。SOSS–INTACに依存したRループの抑制は、液体様の凝集体を形成するSSB1の能力によって強化される。SSB1をコードするNABP2の欠失、もしくはSSB1の天然変性領域へのがん関連変異の導入は、Rループの広範な蓄積を引き起こし、SOSS–INTACのゲノム監視機能はプロモーターでのタイムリーな転写終結を可能にしてRループの蓄積を抑制し、ゲノム安定性を確保することが明らかになった。
