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免疫学：複数のオミクロン変異株に対する中和、エフェクター機能、免疫インプリンティング
Nature 621, 7979 doi: 10.1038/s41586-023-06487-6
現在流行している重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）変異株は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）内のホットスポットに収斂変異を獲得している。これらの変異がウイルスの感染と伝播、ワクチンや治療法の有効性に及ぼす影響については、ほとんど分かっていない。今回我々は、最近出現したBQ.1.1変異株とXBB.1.5変異株が、高い親和性で宿主ACE2に結合すること、また、より初期のオミクロン変異株よりも効率的に膜融合を促すことを実証する。S309抗体（ソトロビマブの親抗体）のFab領域およびヒトACE2に結合したBQ.1.1、XBB.1、BN.1のRBDの構造から、コンホメーションの選択、ACE2認識の変化、免疫回避を介して、抗体結合が保持されていることが説明された。ソトロビマブは、全てのオミクロン変異株に強く結合し、Fc依存性エフェクター機能を促進し、BQ.1.1のチャレンジ試験でマウスを、XBB.1.5のチャレンジ試験でハムスターを防御することが分かった。ワクチンに誘導されたヒト血漿抗体は、現在の複数のオミクロン変異株と交差反応してエフェクター機能を誘導するが、中和活性は低下しており、このことから、S309に代表される疾患防御の機構が示唆される。RBDを標的とする交差反応性ヒト記憶B細胞は、オミクロン変異株のスパイクへ2回曝露された後でも優勢であり続けたことから、持続的な免疫インプリンティングの役割が明らかになった。
