神経免疫学：特化したマクロファージが腸神経系を編成および維持する

腸神経系（ENS）の正しい発達や成熟は、生存に不可欠である。ENSは出生時には未成熟で、成体期にその機能を発揮するにはかなりの精緻化が必要である。今回我々は、筋層常在型マクロファージ（MMφ）が、生後早期に、シナプスの剪定や、腸ニューロンのファゴサイトーシスによってENSを精緻化することを実証する。離乳前にMMφを枯渇させると、この過程が起こらず、その結果、腸管通過の異常が生じた。離乳後も、MMφはENSと密接に相互作用を続け、神経支持的な表現型を獲得する。こうした表現型の獲得は、ENSが産生するトランスフォーミング増殖因子βによって指示される。ENSの枯渇やトランスフォーミング増殖因子βシグナル伝達の破壊によって、ニューロン関連MMφの減少が引き起こされ、これは腸ニューロンの喪失や腸管通過の変化に関連していた。これらの知見は、ENSの維持に関与する新しい細胞間相互コミュニケーションを明らかにしており、ENSは、脳神経系と同様に、その表現型とトランスクリプトームをENSニッチのタイムリーなニーズに適応させる、常在型マクロファージの特化した集団によって形成・維持されていることを示している。

目次へ戻る