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細胞生物学：老化メラノサイトによるシグナル伝達は発毛を過剰に活性化する
Nature 618, 7966 doi: 10.1038/s41586-023-06172-8
ニッチのシグナルは、幹細胞を長期的な静止状態に維持したり、適切な再生のために幹細胞を一時的に活性化したりしている。バランスの取れていたニッチシグナル伝達が変化すると、再生障害を引き起こすことがある。ヒトの色素性母斑（ほくろ）では、しばしば過剰な発毛が見られるため、毛の幹細胞が過剰に活性化していることが示唆される。本研究で我々は、母斑の遺伝的マウスモデルを用いて、真皮に存在する老化メラノサイトのクラスターが、上皮の毛の幹細胞を静止状態から離脱させ、それらのトランスクリプトームと組成を変化させて、毛の再生を強力に亢進することを示す。母斑メラノサイトは、さまざまなシグナル因子を多く含む独自のセクレトームを活性化する。オステオポンチンは母斑の主要なシグナル伝達因子であり、発毛の誘導に必要かつ十分である。オステオポンチンの注入または遺伝的過剰発現は、マウスで強力に発毛を誘導するのに十分であったのに対し、オステオポンチンや、その上皮の毛包細胞上の同族受容体であるCD44を、生殖細胞系列で、あるいは条件的に欠失させると、真皮母斑メラノサイトによって誘導された発毛の亢進が停留した。オステオポンチンはヒトの有毛母斑で過剰発現しており、ヒト毛包の新たな成長を刺激する。加齢や遺伝毒性ストレスなどによる老化細胞の広範な蓄積は、組織の再生能力にとって有害だが、老化細胞クラスターによるシグナル伝達は、隣接する無傷の幹細胞の活性を強力に亢進し、組織再生を促進することを示す。この知見は、老化細胞とそのセクレトームが、再生障害における有望な治療標的であることを明らかにしている。
