化学：シクロアルカンカルボン酸の渡環的C–H官能基化

環式有機分子は、天然物や医薬品によく見られる。実際、圧倒的多数の小分子医薬品が少なくとも1つの環系を含んでおり、これは、環系が分子の形状を制御するとともに、薬剤候補の活性、特異性、物理的特性の制御性を高めつつ、経口バイオアベイラビリティーを向上させることが多いためである。従って、官能基化された炭素環を部位選択的そしてジアステレオ選択的に直接合成する新しい方法は、非常に望ましい。原理的には、C–H活性化による分子編集は、こうした化合物を合成する理想的な経路となる。しかし、渡環的C–Hパラジウム化の際にひずみが生じるため、シクロアルカンの部位選択的C–H官能基化は依然として課題となっている。今回我々は、キヌクリジン-ピリドン（L1、L2）とスルホンアミド-ピリドン（L3）という2種類の配位子によって、環のサイズがシクロブタンからシクロオクタンまでの、小サイズから中サイズのシクロアルカンカルボン酸の渡環的γ-メチレンC–Hアリール化が可能になることを報告する。複数のβ-C–H結合の存在下で優れたγ-位置選択性が観察された。この進歩は、合成化学や医薬化学における重要な骨格の一種である飽和炭素環の分子編集の実現への大きな一歩である。今回のプロトコルの有用性は、以前の合成では最高で11段階を要していた一連の特許取得済みの生物活性小分子を、2段階で形式全合成することによって実証された。

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