幹細胞：脱分化は動的なニッチにおいてメラノサイト幹細胞を維持する

理由は明らかになっていないが、メラノサイト幹細胞（McSC）系は、他の成体幹細胞集団よりも早く機能を失い、ほとんどのヒトやマウスで白髪化の原因となる。定説では、McSCは毛包ニッチ内で未分化状態に保存され、再生刺激の合図に従って移動して離れる分化した子孫細胞から物理的に隔離されると考えられている。本研究で我々は、McSCの大半は、自己複製と、成熟する子孫細胞生成の両方の過程において、有限増殖状態と幹細胞状態の表現形を切り替えており、その機構は他の再生系の機構とは根本的に異なることを示す。ライブ画像化と単一細胞RNA塩基配列解読により、McSCには可動性があり、毛包幹細胞領域と有限増殖領域の間を移行しており、局所的な微小環境合図（例えばWNT）に従って、異なる分化状態を可逆的に経験することが示された。長期的な系譜追跡により、McSC系は、内因的に可逆的変化から免れて保存されているような幹細胞ではなく、可逆的変化を経験したMcSCにより維持されていることが分かった。また、加齢の際に、メラノサイト子孫の再生に寄与しない保留されたMcSCが蓄積する。これらの結果は、脱分化が幹細胞の恒常的な維持に不可欠であるとする新たなモデルを示し、McSC可動性の調節が、白髪化の防止に対する新たな方法となる可能性を示唆している。

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