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医学研究：TRACERxにおける非小細胞肺がん転移腫瘍の進化
Nature 616, 7957 doi: 10.1038/s41586-023-05729-x
がん関連死の大部分は転移性疾患によるものである。今回我々は、TRACERxに前向きに募集された患者で転移が起きた421人から採取した126の非小細胞肺がん（NSCLC）腫瘍について、144の非転移腫瘍の対照コホートと比較した長期的な腫瘍進化解析の結果を報告する。腫瘍試料の25％において、転移腫瘍は、原発腫瘍で最新のクローンの多様性の減少（clonal sweep）が起こる前の早期に分岐しており、早期分岐は初期診断時に喫煙者であった患者に多く見られた。シミュレーションから、転移腫瘍の早期分岐は、腫瘍径がより小さい（8 mm未満）場合により頻繁に起こったことが示唆された。原発腫瘍の試料採取を単一領域で行った場合は、後期分岐の腫瘍試料の83％が早期分岐と誤分類されたことから、原発腫瘍の試料採取を広範囲に行う重要性が明らかになった。多クローン性播種は、胸腔外での腫瘍再発との関連が示され、腫瘍試料の32％に見られた。リンパ節原発腫瘍が転移性再発に関与しているのは腫瘍の20％未満であり、これは、その後の再発/腫瘍プログレッションへの経路ではなく、転移能の特徴を示している。転移播種を起こすサブクローンは、原発腫瘍内でサブクローン増殖を起こしており、これはおそらく正の選択を反映している。我々の知見は、未治療の原発腫瘍内での転移性クローンの進化における選択の重要性、再発部位の決定における単一クローン性播種と多クローン性播種の間の相違、早期分岐する腫瘍に対する現在の放射線学的スクリーニング手法の限界、転移播種を起こすサブクローンを再発前に標的とするための戦略開発の必要性を明らかにしている。
