微生物学：ノロウイルスのMLKL様タンパク質は細胞死を開始させてウイルス放出を誘導する

エンベロープを持たないウイルスが感染細胞から新たなウイルス粒子を放出するには、細胞の溶解が必要であることは、これらのウイルスには細胞死を誘導する機構が必要であることを示唆している。ノロウイルスはそのようなウイルス群の1つだが、ノロウイルス感染が引き起こす細胞死と細胞溶解の原因機構は知られていない。今回我々は、ノロウイルスによって誘導される細胞死の分子機構を明らかにする。我々は、ノロウイルスがコードするNTPアーゼNS3のN末端には、偽キナーゼであるMLKL（mixed lineage kinase domain-like）の膜破壊ドメインと相同性のある4ヘリックスバンドルドメインがあることを見いだした。NS3にはミトコンドリア局在化シグナルがあり、このためミトコンドリアを標的として細胞死を誘導する。完全長NS3とNS3のN末断片は、ミトコンドリア膜脂質であるカルジオリピンに結合し、ミトコンドリア膜を通過性にしてミトコンドリアの機能障害を誘導する。NS3のN末領域とミトコンドリア局在化モチーフは、いずれもマウスで、細胞死や細胞からのウイルス放出、ウイルス複製に必須であった。これらの結果は、ノロウイルスが宿主のMLKL様小孔形成ドメインを獲得しており、ミトコンドリアの機能障害を誘導することによって、ウイルス放出を促進することを示唆している。

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