神経回路：社会的な心的外傷は外側中隔回路に働いて社会的報酬を遮蔽する
Nature 613, 7945 doi: 10.1038/s41586-022-05484-5
ヒトでは、心的外傷的な社会体験は精神障害の一因となることがある。社会的な心的外傷は、脳の報酬機能を阻害し、社会的行動ではもはや報酬が得られない状態にすることで、重篤な社会的回避をもたらすと示唆されている。齧歯類では、社会的な心的外傷後のストレス感受性と回復力の根底にある神経生物学を理解するために、慢性的社会的敗北ストレス（CSDS）モデルが使われてきたが、その社会的報酬に対する影響はまだよく分かっていない。今回我々は、一部の雄マウスおよび雌マウス（感受性〔SUS〕マウスと呼ぶ）が、CSDSの後に、非攻撃的な同性の若齢C57/BL6Jマウスとの社会的相互作用を避けるようになり、それらの個体との遭遇後に文脈依存的な社会的報酬を生じさせなくなることを明らかにする。非社会的なストレッサーは、雌雄いずれでも社会的報酬に影響は及ぼさなかった。次に我々は、全脳Fosマッピング、in vivo Ca2+画像化、全細胞記録を用いて、若齢個体との社会的相互作用によってSUSマウスのみで活性化される、ストレス/脅威応答性の外側中隔ニューロテンシン（NTLS）ニューロン群を特定した。このニューロン群は、回復力のあるマウスやストレスを体験していない対照マウスでは活性化されなかった。NTLSニューロンやその下流の神経結合を、光遺伝学的または化学遺伝学的に操作すると、社会的相互作用と社会的報酬が調節された。まとめるとこれらのデータは、SUSマウスでは、過剰に活性化されたNTLSニューロンが社会的報酬の処理を遮蔽する結果、以前は報酬の得られた社会的対象が社会的脅威として認識される可能性があることを示唆している。
