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細胞生物学：MYC多量体は停止した複製フォークをRNAポリメラーゼから遮蔽する
Nature 612, 7938 doi: 10.1038/s41586-022-05469-4
MYCファミリーのがんタンパク質は、ヒトのさまざまな腫瘍の発生を促進する。撹乱されていない細胞では、MYCタンパク質はほぼ全ての活性なプロモーターに結合し、RNAポリメラーゼIIによる転写を制御している。また、MYCタンパク質は転写とDNA複製を協調させ、転写に関連したDNA損傷修復を促進するが、これらの機構的に多様な機能を発揮する仕組みは不明である。今回我々は、転写伸長やmRNAスプライシングの撹乱、プロテアソームの阻害に応答して、MYCは活性なプロモーター中の結合部位の多くから解離して、多量体（球状の構造をとることが多い）を形成することを示す。多量体形成に伴ってMYCインタラクトームが広範に変化し、転写終結やRNAプロセシングに関わるタンパク質が含まれるようになる。MYC多量体は停止した複製フォークのすぐ隣のクロマチンに集まって、停止した複製フォークに局在するFANCD2、ATR、BRCA1タンパク質の周りを取り囲む。このMYCの多量体形成はHUWE1とユビキチン化に依存して誘導される。MYC多量体は活性なプロモーターでのアンチセンス転写を阻害し、クロマチンとFANCD2の結合を安定化する。これはS期のDNA二本鎖切断形成を制限することから、MYCの多量体形成がストレスの多い状況での腫瘍細胞の増殖を可能にしていることが示唆される。
