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神経科学:レジリエンスの行動的シグネチャーとドーパミン作動性シグネチャー

Nature 611, 7934 doi: 10.1038/s41586-022-05328-2

慢性的なストレスは、一部の個体には永続的な悪影響を及ぼすが、他の個体は同じストレス要因に対してレジリエンス(回復力)を示す。感受性の個体とレジリエントな個体とでは、ストレス経験の終了後、中脳辺縁系のドーパミン(DA)ニューロンの内在的性質に差が認められる。しかし、DAとストレス下の行動、そしてレジリエンスの個体差の間の因果関係は分かっていない。今回我々は、社会的敗北状態にあるマウスで、側坐核(NAc)に投射するDAニューロンの活動(報酬を合図する)および尾側線条体(TS)に投射するDAニューロンの活動(脅威を合図する)を、マウスの行動と同時に記録した。教師ありと教師なしの行動定量化から、ストレス下のレジリエントなマウスと感受性マウスでは、とる行動戦略が異なり、NAc内のDA終末の活動パターンが異なるが、TS内のDA終末の活動パターンには差が見られないことが明らかになった。神経活動では、レジリエントなマウスは、反撃の開始時など、攻撃者の付近で強い活動を示した。これに対し、感受性マウスは、攻撃の終了時や逃避の開始時に、より強い活動を示した。我々はまた、リアルタイムの行動分類法を用い、敗北状態において開ループ(不定なタイミング)で、または特定の行動に合わせて、NAc投射DAニューロンを光遺伝学的に刺激した。その結果、開ループと反撃行動に合わせた活性化の両方でレジリエンスが促進され、敗北状態の行動がレジリエンス関連パターンに向かって再構成された。まとめるとこれらのデータは、ストレス経験時のDA神経活動、レジリエンス、レジリエンス関連行動の間に関連があることを示している。

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