免疫学：腸内微生物相に対するTreg依存的な寛容を付与する新たな抗原提示細胞
Nature 610, 7933 doi: 10.1038/s41586-022-05309-5
自己抗原や無害な外来抗原に対する免疫寛容の確立と維持は、個体の健康を維持するために不可欠である。胸腺内では、AIRE（autoimmune regulator）を発現する胸腺髄質上皮細胞（mTEC）が、自己反応性T細胞の除去と、胸腺の制御性T（Treg）細胞の発生促進を介して自己寛容に重要な役割を担っている。生後数週間以内に、食物や共生微生物に由来する抗原への曝露によって、末梢ではTreg細胞分化の別の波が起こるが、末梢性Treg（pTreg）細胞の生成を担う細胞タイプは明らかにされていない。今回我々は、mTECと樹状細胞の両方の転写特性を備えたRORγt+抗原提示細胞のクラスを特定してThetisと命名し、Thetisが4つの主要なサブグループ（TC I～TC IV）で構成されていることを報告する。我々は、若齢期の重要な期間に腸のリンパ節内で生じるThetis細胞の発生の波を見いだし、これはpTreg細胞の分化の波と同時に起きることを明らかにした。TC IとTC IIIは特徴的なmTEC核内因子であるAIREを発現していたが、TC IVはAIREを発現しておらず、TGF-β活性化インテグリンαvβ8などのpTreg生成に必要な分子を高発現していた。Thetis細胞で主要組織適合遺伝子複合体クラスII（MHCII）またはITGB8のどちらかを喪失させると、腸のpTreg分化に著しい異常が生じ、結果として大腸炎が起こった。対照的に、RORγt+ 3型自然リンパ球（ILC3）や古典的樹状細胞によるMHCIIの発現は、pTregの生成に十分でも必要でもない。これは、TC IVが若齢期に不可欠な機能を持つ寛容性のRORγt+抗原提示細胞であることをさらに示唆している。我々の研究は、胸腺と末梢には、それぞれ自己抗原や外来抗原に対する寛容の確立に対する並行した経路があり、これらは共通した細胞プログラムと転写プログラムの関与を特徴とすることを明らかにしている。
