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消化器疾患：腸内細菌は腸内のニコチン分解により喫煙関連NASHを緩和する
Nature 610, 7932 doi: 10.1038/s41586-022-05299-4
たばこ喫煙は、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）と正の相関を示すが、この関連の基礎となる機構については明らかになっていない。今回我々は、たばこ喫煙中にニコチンが腸に蓄積して、腸のAMPKαを活性化することを報告する。我々は、腸内細菌のBacteroides xylanisolvensがニコチンを効率よく分解することを突き止めた。ニコチン曝露マウスでB. xylanisolvensを定着させると、腸内のニコチン濃度が低下し、ニコチンにより悪化したNAFLDの進行が改善した。機構的には、AMPKαはスフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ3（SMPD3）のリン酸化を促進してSMPD3を安定化させ、その結果、腸内セラミド形成が増加し、これがNAFLDから非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）への進行に寄与する。我々の結果は、NAFLDの進行における腸内ニコチン蓄積の役割を示すとともに、ヒト腸に内在するある細菌がニコチン代謝能を持つことを明らかにしている。これらの知見は、喫煙によって悪化するNAFLDの進行を抑える可能性のある経路を示唆している。
