微生物学：抗生物質の併用が黄色ブドウ球菌の除去を減少させる
Nature 610, 7932 doi: 10.1038/s41586-022-05260-5
抗生物質耐性の広がりによって、併用治療がますます注目を集めている。薬剤併用は、細菌の増殖に対する効果については広く研究されているが、細菌の長期的な除去に対する効果については、特に臨床的に意味のある殺菌濃度ではほとんど知られていない。今回我々は、大規模なマイクロプレートシステムと自動画像解析を用いて、殺菌性抗生物質のペアワイズ法による併用と高次併用に長時間曝露した際の黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）の生存を系統的に定量化した。抗生物質14種類から2種類を選ぶ全ての併用による増殖阻害、早期殺菌、長時間での細菌集団除去を定量化したところ、除去の相互作用には質的な違いがあり、多くの場合、薬剤の混合物の効果は個々の薬剤単独の効果よりも弱いという相互抑制を示すことが分かった。さらに、増殖阻害や早期殺菌とは対照的に、薬剤を追加するにつれて、除去の効果は増強されるのではなく低下した。しかし、非増殖性の持続生残細菌を標的とする特定の薬剤は、これらの抑制効果を回避した。競合実験から、相互抑制を起こす薬剤の併用は、いずれの単剤の耐性も選択しないことが明らかになり、in vitroおよびハチノスツヅリガ（Galleria mellonella）幼虫モデルの両方でメチシリン耐性黄色ブドウ球菌さえ抑制した。結果として、β-ラクタム耐性株に対する治療を増強するために一般的に使用されるβ-ラクタマーゼ阻害剤を追加すると、治療効果は高まるのではなく低下する可能性がある。まとめるとこれらの結果は、より効果的で耐性を生じさせない多剤レジメンの設計には、薬剤を併用した場合の長期的な除去効果の系統的なマッピングが重要であることを明確にしている。
