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免疫学：γδ IELが分泌するAPI5によりパネート細胞の細胞死に対する遺伝的感受性が非顕在化される
Nature 610, 7932 doi: 10.1038/s41586-022-05259-y
パネート細胞やその抗菌顆粒の喪失は、腸上皮バリアを損ない、炎症性腸疾患の主要な病型であるクローン病に関連している。上皮細胞間リンパ球（IEL）と広く呼ばれる非古典的リンパ球は、腸上皮内に介在する。IELのこの解剖学的位置は、IELが感染に対する第一線の防御を行うことを示唆するが、炎症性疾患の病因におけるIELの役割は明確でない。特定タイプのIELと特定タイプの上皮細胞の間のクロストークを調整する分子的因子を同定すると、健常者および疾患患者における腸上皮バリア機構の解明につながる可能性がある。今回我々は、γδ T細胞受容体を発現するIEL（γδ IEL）が、クローン病感受性遺伝子ATG16L1を欠損するパネート細胞の生存能力を高めることを示す。我々は、ex vivoでのリンパ球–上皮共培養系を用いて、アポトーシス阻害因子5（API5）がγδ IELが分泌するパネート細胞保護因子であることを同定した。Atg16l1変異型マウスモデルでは、ウイルス感染により、γδ IELからのAPI5分泌が阻害されることで、パネート細胞の喪失が誘導され、消化管傷害に対する感受性が高まった。ATG16L1リスク遺伝子を持つ、in vivoのマウスおよびex vivoのヒトオルガノイドにおいて、組換えAPI5の治療的投与によりパネート細胞が保護された。従って、パネート細胞の細胞死に対する遺伝的感受性を非顕在化させる、γδ IELの保護的実行分子はAPI5であることが明らかになった。
