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神経科学：出生前の免疫活性化は、ミクログリアストレス反応性を長期的に鈍化させて、神経回路を障害する
Nature 610, 7931 doi: 10.1038/s41586-022-05274-z
最近の研究から、脳の主な免疫細胞であるミクログリアは、神経回路の接続性や機能に影響を及ぼし得ることが示唆されている。ミクログリアは、胚発生の早期に脳に浸潤し、成体期を通じて維持される。マイクロバイオームの異常、免疫活性化、栄養不足など、母体のいくつかの環境要因は、出生前の脳の発達に影響を及ぼし得る。それにもかかわらず、出生前の環境の変化が、脳に浸潤したミクログリアの発達の軌跡をどのように指定し、それらの病的ミクログリアが最終的に脳の発達や機能にどのような影響を及ぼすかはよく知られていない。今回我々は、妊娠マウスに免疫活性化を与えるモデル (MIA)の仔の解析を通して、出生前の免疫活性化が、ミクログリアストレス反応性を発達の軌跡全体にわたって長期的に鈍化させることを示す。このミクログリアストレス反応性の鈍化には、クロマチン接近性における変化と、オープンクロマチン領域での転写因子の占有の低下が伴っていた。単一細胞RNA塩基配列解読解析から、出生前の免疫活性化は、ミクログリア内で異なる亜集団を誘導するのではなく、炎症性のミクログリア状態への寄与を低下させること明らかになった。出生前に、病的ミクログリアをナイーブなミクログリアで生理的浸潤により置き換えると、ミクログリアストレス反応性の鈍化が改善され、ドーパミン受容体2型中型有棘ニューロンへのシナプス前小胞の放出確率の低下が回復した。これは、出生前の有害な環境によって形成された病的ミクログリアが、長期的なミクログリアストレス反応性と正常な線条体回路の発達に影響を及ぼすことを示している。
