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免疫学:SARS-CoV-2の、FcγRを介した単球への感染は炎症を活性化する

Nature 606, 7914 doi: 10.1038/s41586-022-04702-4

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)は、一部の患者で急性呼吸窮迫症候群や死亡を引き起こし得る。重症の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は高度な炎症と関連付けられているが、SARS-CoV-2がどのように炎症を引き起こすかは明らかにされていない。単球やマクロファージは侵襲性の感染を感知するセンチネル細胞であり、インフラマソームの形成によりカスパーゼ1やガスダーミンDを活性化して、炎症性細胞死(ピロトーシス)や強力な炎症性メディエーターの放出を誘導する。今回我々は、COVID-19患者の血中単球の約6%がSARS-CoV-2に感染していることを示す。単球の感染は、抗体によりオプソニン化されたウイルスのFcγ受容体を介した取り込みに依存している。ワクチン接種者の血漿は、抗体依存的な単球の感染を増強しない。SARS-CoV-2は単球内で複製を開始するが、感染は成立せず、感染性のウイルスは、感染した単球の培養上清中には検出されない。そうではなく、感染した細胞は、NLRP3やAIM2のインフラマソーム、カスパーゼ1およびガスダーミンDの活性化を介したピロトーシスを起こす。さらに、COVID-19患者の剖検肺では、感染した上皮細胞や内皮細胞ではなく、組織常在性マクロファージでインフラマソームが活性化されていた。まとめると、これらの知見は、単球やマクロファージが抗体を介してSARS-CoV-2を取り込むことが炎症性細胞死の引き金となって感染性ウイルスの産生を妨げる一方で、COVID-19の病原性に関与する全身性炎症を引き起こすことを示唆している。

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