Article
免疫学：二能性を持つ2つのタイプの胸腺上皮前駆細胞の発達動態
Nature 606, 7912 doi: 10.1038/s41586-022-04752-8
胸腺におけるT細胞の発達は細胞性免疫に不可欠であり、器官に特有の胸腺上皮微小環境に依存している。他の器官と比較して、胸腺のサイズや細胞組成は非常に動的であり、例えば、発達の初期段階では迅速に増殖して多数のT細胞を生み出すが、その後、機能的な胸腺上皮細胞が徐々に失われ、加齢に伴ってナイーブT細胞の産生は減少する。単一細胞RNA塩基配列解読（scRNA-seq）から、若齢および老齢の成体マウスの胸腺上皮には、細胞タイプの予期しない不均一性があることが明らかになっている。しかし、出生前と出生後の推定上皮前駆細胞のアイデンティティーや発達動態は解明されていない。今回我々は、マウスにおいて、scRNA-seqと、CRISPR–Cas9による新しい細胞バーコーディング系を組み合わせ、胸腺上皮の質的および量的な変化を経時的に決定した。この二面的な手法により、2つの主要な前駆細胞集団を特定することができた。すなわち、皮質上皮への分化傾向を持った二能性の初期前駆細胞タイプと、髄質上皮への分化傾向を持った二能性の出生後前駆細胞集団である。さらに、Fgf7の継続的なオートクリン供給が、上皮前駆細胞プールを枯渇させることなく、胸腺微小環境の持続的な拡大につながることが実証された。この結果はチモポエチン活性の程度を調節する戦略を示唆している。
