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遺伝学：生殖細胞系列の高頻度変異への遺伝的影響および化学療法の影響
Nature 605, 7910 doi: 10.1038/s41586-022-04712-2
全ての進化的な遺伝的変動は生殖細胞系列の変異によって生み出されており、こうした変異が遺伝的疾患の原因となる。親の年齢は、個体のゲノムにおいて新たな生殖細胞系列変異の数を決める主な要因である。今回我々は、まれな遺伝的疾患の患者を含む2万1879の家族についてゲノム規模の塩基配列を解析し、de novoの一塩基バリアントが予想より2〜7倍多い高頻度変異ゲノムを持つ12人を特定した。大半の家族（12家族のうち9家族）では、こうした過剰な変異は父親由来であった。2家族は、生殖細胞系列高頻度変異の遺伝的駆動要因を持ち、父親がDNA修復遺伝子に有害な遺伝的変動を持っていた。5家族は、受精前に父親が化学療法を受けており、おそらくこうした化学療法剤への曝露が高頻度変異の主な駆動要因と考えられる。我々の結果は、生殖細胞系列が変異原性の影響から十分に保護されていて、高頻度変異はまれであり、過剰な変異の数は比較的少なく、高頻度に変異したゲノムを持つ人の大半は遺伝的疾患にならないと予想されることを示唆している。
