がん：胃食道がんでのニボルマブと化学療法またはニボルマブとイピリムマブの併用
Nature 603, 7903 doi: 10.1038/s41586-022-04508-4
ヒト上皮増殖因子受容体2（HER2）陰性の胃食道腺がんでは、第一選択の標準化学療法を受けた患者のほとんどが1年以内に疾患が進行して死亡する。世界規模の無作為化第III相試験であるCheckMate 649［患者はPD-L1（programmed death ligand-1）CPS（combined positive score）が5以上で全員が無作為に割り付けられた］では、胃腺がん、食道胃接合部腺がん、食道腺がんの追跡調査12か月目の時点で、ニボルマブと化学療法の併用療法は、化学療法単独よりも優れた全生存期間を示した。このような結果に基づいて、ニボルマブと化学療法の併用は、現在多くの国でこのような患者に対する第一選択療法として承認されている。ニボルマブと細胞毒性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）阻害剤イピリムマブは、互いに異なるが補完的な作用機序を持ち、それぞれ抗腫瘍T細胞機能の回復と、de novoの抗腫瘍T細胞応答の誘導に働く。ニボルマブ1 mg kg−1とイピリムマブ3 mg kg−1を組み合わせた治療は、すでにかなりの治療を受けた進行性胃食道がん患者で、臨床的に意味のある抗腫瘍活性と管理可能な安全性プロファイルを示した。今回我々は、ニボルマブと化学療法の併用を化学療法単独と比較した長期の追跡調査結果と、CheckMate 649からのニボルマブとイピリムマブの併用と化学療法単独の比較についての最初の結果を報告する。24.0か月の最短追跡調査後、ニボルマブと化学療法の併用では、化学療法単独に比べて全生存期間の改善が継続して見られ、PD-L1 CPSが5以上の患者ではハザード比が0.70（95％信頼区間0.61、0.81）、無作為化患者全体ではハザード比が0.79（95％信頼区間0.71、0.88）だった。ニボルマブ・イピリムマブ併用と化学療法単独の比較では、PD-L1 CPSが5以上の患者での全生存期間が、事前指定した有意性限界を満たさなかった。また、新しい安全性シグナルは認められなかった。我々の結果は、進行性胃食道腺がんに対する標準的な一次治療として、ニボルマブと化学療法併用の継続を支持している。
