神経発生：アンドロゲンはヒトの脳オルガノイドにおいて興奮性神経発生能を高める

ヒトの男性と女性の脳に見られる差異の生物学的基盤を解明することは困難であった。形態学的に最も顕著な差異はサイズであり、男性は女性よりも平均して大きな脳を持つが、この差異が生じる仕組みは機構的には解明されていない。今回我々は、脳オルガノイドを用いて、性染色体対は神経発生に対して観察可能な影響を及ぼさないが、性ステロイド（つまりアンドロゲン）は、皮質前駆細胞の増殖を促進して神経発生プールの増加を引き起こすことを示す。トランスクリプトミクス解析と機能研究から、アンドロゲンの下流の影響は、ヒストンデアセチラーゼ活性やmTOR経路に及ぶことが実証された。さらに、アンドロゲンは興奮性ニューロン前駆細胞の神経発生出力を特異的に増加させる一方で、抑制性ニューロン前駆細胞は増加させないことが分かった。これらの知見は、興奮性ニューロンの数の調節におけるアンドロゲンの役割を明らかにしており、ヒト脳における性別に関係する差異の起源の理解に向けた一歩となる。

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