発生生物学：解剖学的に異なる繊維芽細胞サブセットが自己免疫性の皮膚パターンを決定する

皮膚は、体を外部環境から保護する物理的障壁および免疫学的界面として機能している。免疫細胞の異常な活性化は、白斑などのありふれた自己免疫性皮膚疾患を誘導することがあり、これらの疾患は多くの場合、体の特定の解剖学的領域で左右対称な病変を特徴とする。こうした自己免疫疾患の治療には、皮膚の免疫細胞の活性を器官レベルで調整しているのが何なのかを理解する必要がある。今回我々は、表皮メラノサイトを標的とする内因性自己反応性CD8⁺ T細胞の活性化に基づいた白斑のロバストなマウスモデルを用い、パターン化された自己免疫活性を引き起こす原因となる真皮繊維芽細胞サブセットを特定した。我々は、白斑患者の皮膚試料の単一細胞解析、細胞タイプ特異的な遺伝的ノックアウト、生着実験を組み合わせて用いて、白斑患部の皮膚では、複数のインターフェロンγ（IFNγ）応答性細胞タイプの中で、真皮繊維芽細胞が、分泌ケモカインを介した細胞傷害性CD8⁺ T細胞の誘導と活性化に独自に必要であることを見いだした。解剖学的に異なるヒト真皮繊維芽細胞では、IFNγに応答したケモカインの発現が本質的に異なっていた。白斑のマウスモデルでは、局所的なIFNγ抵抗性繊維芽細胞によって、自己免疫による皮膚の色素脱失パターンが決定された。我々の研究は、解剖学的に異なる繊維芽細胞では、許容的あるいは抑制的なIFNγ応答が見られ、これが白斑の全身レベルでの病変パターンの重要な決定要因であることを明らかにし、間葉系細胞の亜集団が自己免疫疾患の治療標的であることを浮き彫りにしている。

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