微生物学：免疫シグナル伝達分子を介した細菌TIRドメインの抗ウイルス活性

Toll/インターロイキン1受容体（TIR）ドメインは、動物および植物の免疫系のカノニカルな構成要素である。植物では、免疫受容体が細胞内病原体を感知すると、受容体のTIRドメインがサイクリックADPリボースのバリアントである分子を産生するようになる。この分子は、植物の細胞死を仲介するという仮説が立てられているが、その経路はまだ解明されていない。TIRドメインは、Thoerisと呼ばれる、細菌の抗ファージ防御系にも関与していることが示されているが、Thoerisによる防御機構は分かっていない。今回我々は、ファージ感染がThoerisのTIRドメインタンパク質を誘発して、サイクリックADPリボースの異性体の産生を開始させることを示す。この分子シグナルは、2つ目のタンパク質であるThsAを活性化して、これが次に必須分子であるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）を細胞から枯渇させ、不稔感染や細胞死を引き起こす。また、細菌のTIRドメインタンパク質は、真核生物の自然免疫系と同様に、侵入病原体に対する免疫学的特異性を決定することも分かった。我々の結果は、細菌における抗ウイルスシグナル伝達経路の特徴を説明するもので、細胞内シグナル伝達分子の産生はTIRドメインが持つ古くからの免疫学的機能であり、植物と細菌の両方の免疫で保存されていることを示唆している。

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