神経変性：ミトコンドリア複合体Iの破壊は進行性パーキンソニズムを誘発する

黒質のドーパミン作動性ニューロンにおける機能的なミトコンドリア複合体I（MCI）の喪失は、パーキンソン病の特徴である。しかし、この変化がパーキンソン病の病因に関与しているかどうかは不明である。今回我々は、交差遺伝学を用いて、マウスのドーパミン作動性ニューロンでMCIの機能を破壊した。MCIを破壊すると、代謝のワールブルク様変化が誘導されて、ニューロンの生存を可能にするが、ドーパミン作動性表現型の進行性の喪失が引き起こされ、これは黒質線条体軸索で最初に顕著に現れた。この軸索異常には運動学習と微細運動技能の低下が伴うが、明確なレボドパ反応性のパーキンソニズムが現れたのは、黒質でのドーパミン放出が起こらなくなってからだった。従って、MCIの機能障害のみで、ヒトのパーキンソニズムに類似した進行性の症状を引き起こすのに十分であり、このパーキンソニズムにおいては、現在のパーキンソン病のパラダイムに反して、黒質のドーパミン放出の喪失が運動機能障害に重要な関与をしている。

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