腫瘍生物学：低血糖食は脂質代謝を変化させて腫瘍増殖に影響を及ぼす

食餌介入は、腫瘍微小環境内の代謝物レベルを変化させることができ、それによってがん細胞の代謝に影響が及んで腫瘍増殖が変化する可能性がある。カロリー制限（CR）とケトン食（KD）は多くの場合、血中グルコースとインスリンのレベルを低下させることによって腫瘍の進行を制限すると考えられているが、今回我々は、マウスで、選択された腫瘍同種移植片の増殖を抑制するのはCRのみであることを見いだした。これは、腫瘍増殖阻害には他の機構が関与していることを示唆している。CRで観察されたがKDでは観察されなかった栄養素利用可能性の変化は、血漿と腫瘍中の脂質レベルの低下である。一価不飽和脂肪酸を合成するステアロイルCoAデサチュラーゼ（SCD）活性の上昇が、脂質の枯渇した環境でがん細胞が増殖するために必要であり、また、CRは腫瘍のSCD活性も阻害し、不飽和脂肪酸と飽和脂肪酸の間の不均衡を引き起こして腫瘍増殖を遅らせた。脂肪含有量の高いCR食により、がん細胞でのSCD発現を高めたり、循環血中脂質レベルを上昇させたりすると、CRの効果に対する抵抗性が生じた。対照的に、KDも腫瘍のSCD活性を阻害するが、KD誘発性の脂質利用可能性の増加は、腫瘍内での不飽和脂肪酸と飽和脂肪酸の比率を維持しており、KDの脂肪組成を変化させて腫瘍の飽和脂肪酸レベルを増加させると、腫瘍SCD活性の低下と協働して腫瘍増殖を遅らせた。これらのデータは、低血糖食が腫瘍増殖を抑えるかどうかは、腫瘍の脂肪酸不飽和化活性と特定の脂肪酸種の利用可能性の間の、食餌により誘発される不一致によって決まることを示唆している。

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