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代謝：グリコーゲン代謝は脂肪細胞でのグルコース恒常性と熱産生を結び付ける
Nature 599, 7884 doi: 10.1038/s41586-021-04019-8
脂肪細胞は、交感神経の長期的な活性化に応答して、脱共役タンパク質1（UCP1）の持続的な発現を介したエネルギー消費を増加させる。今回我々は、カテコールアミンによるグリコーゲン代謝の調節が、UCP1の発現に極めて重要であることを報告する。慢性的なβアドレナリン作動性の活性化は、UCP1を発現する脂肪細胞においてグリコーゲン蓄積の増加を引き起こした。肥満マウスにおいて、足場タンパク質のPTG（protein targeting to glycogen）を脂質細胞特異的に欠失させると、ベージュ脂肪細胞でグリコーゲンレベルが低下し、これによってUCP1の発現が低下し、低温やβアドレナリン作動性受容体刺激による体重減少に対する応答性が弱まった。意外にも、グリコーゲンの合成と分解はカテコールアミンに応答して増加すること、そして、グリコーゲン代謝回転が活性酸素種の産生に必要であり、これによってUCP1発現を促進するp38 MAPKの活性化が引き起こされることが観察された。このように、グリコーゲンは脂肪細胞で重要な調節機能を担っており、グルコース代謝と熱産生を結び付けている。
