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特集:BICCN:マウス小脳皮質のトランスクリプトームアトラスは細胞タイプを包括的に明らかにする

Nature 598, 7879 doi: 10.1038/s41586-021-03220-z

小脳皮質は詳しく研究されている脳構造の1つで、運動学習、協調、認知、自律調節に多様な役割を担っている。しかし現在のところ、小脳の細胞タイプの一覧表は得られていない。今回我々は、最近進歩が著しいハイスループット転写プロファイリングを使って、成体マウス小脳の各葉にわたって細胞タイプを分子レベルで明らかにした。ニューロンのプルキンエ細胞は領域による特殊化がかなり大きく、小脳後葉で多様性が最大になっている。複数のタイプの小脳介在ニューロンでは、タイプ内の分子レベルのばらつきは離散的というより、連続的であった。特に、単極刷子細胞(介在ニューロン集団の1つで、以前は複数の集団に分けられていた)の場合、遺伝子発現の連続的なばらつきが、一連の電気生理学的特性の段階的変化と関連していた。また、分子層介在ニューロンは分子的にも機能的にも異なる2つの細胞タイプで構成されていることが分かった。これら2つのタイプは、どちらも分子層の厚みに従って形態が連続的に変化していたが、電気生理学的記録により、2つのタイプには自然発火、興奮性、電気的結合に著しい違いがあることが判明した。これらの知見から小脳皮質の包括的な細胞アトラスが得られ、脳のさまざまな細胞タイプを明らかにするために、分子的、形態学的、生理学的なオントロジーを統合するのに使える方法論的、概念的な枠組みの要点がまとめられた。

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