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特集:BICCN:マウス運動皮質におけるトランスクリプトーム細胞タイプの表現型変動

Nature 598, 7879 doi: 10.1038/s41586-020-2907-3

皮質ニューロンでは、遺伝子発現だけでなく、形態学的特性と電気生理学的特性にも著しい多様性が見られる。既存の神経分類法のほとんどは、トランスクリプトームの特徴または形態・電気的な特徴のどちらかに基づいており、これは、ニューロン多様性の両方の特徴を同一の細胞セットで調べることが技術的に難しかったためである。今回我々は、パッチクランプ記録、ビオシチン染色、単一細胞RNA塩基配列解読を組み合わせたPatch-seq法を用いて、成体マウスの一次運動皮質の1300個以上のニューロンについて調べ、トランスクリプトームが明らかにされたほぼ全ての神経細胞タイプの形態・電気的なアノテーションを示す。トランスクリプトームタイプの広範なファミリー(VipPvalbSstなどを発現しているもの)は、基本的に重複しない異なる形態・電気的表現型を持っていたが、同一ファミリー内の個々のトランスクリプトームタイプは、形態・電気的空間内で明確に分離していないことが分かった。むしろ、形態学的および電気生理学的な性質には連続的な変動があり、隣接するトランスクリプトーム細胞タイプでは類似した形態・電気的特性が見られ、それらの間には明確な境界がないことが多かった。我々の結果は、大脳新皮質の神経細胞タイプは、必ずしも不連続の実体を形成しないことを示唆している。というよりも、ニューロンは、ファミリーレベルでは重複しない異なる分枝から構成された階層を形成するが、ファミリー内では連続的で相関したトランスクリプトームの全体像と形態・電気的全体像を形成できる。

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