遺伝学：ヒトの体細胞および生殖系列細胞の変異の全体像

ヒトの正常細胞は、個体の生涯を通して変異を蓄積していく。今回我々は、同一個体から得た多数の試料を用いて、体細胞および生殖細胞系列の29の細胞タイプにおいて変異の全体像を比較した。その結果、ほとんどの細胞タイプでは、SBS1およびSBS5/40という2つの普遍的な変異シグネチャーが獲得変異の大部分を占めていたが、それらの絶対的および相対的な寄与は大きく異なっていることが分かった。酸化的損傷を反映している可能性のあるSBS18と、外因性および内因性の曝露に起因するいくつかのさらなるシグネチャーは、細胞タイプの一部の変異に寄与していた。また、変異率は、精子を作り出す幹細胞であり、ヒト集団に見られる遺伝的多様性の大半の起源と考えられている精原細胞で最も低かった。これは、普遍的な変異過程の割合が低いためで、基底精原細胞での細胞分裂率が低いことに一部起因している可能性がある。これらの結果は、生殖細胞系列と体細胞の維持における類似点と相違点を浮き彫りにしている。

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