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免疫学：2つのcGAS様受容体がショウジョウバエで抗ウイルス免疫を誘導する
Nature 597, 7874 doi: 10.1038/s41586-021-03800-z
哺乳類では、サイクリックGMP–AMP（cGAMP）シンターゼ（cGAS）は、細胞質ゾル中のDNAに応答してサイクリックジヌクレオチドである2′3′-cGAMPを産生し、これが抗ウイルス免疫応答を引き起こす。cGASは、原核生物と真核生物の両方に存在するcGAS/DncV様ヌクレオチジルトランスフェラーゼの大きなファミリーに属している。これらの酵素は、細菌では一連のサイクリックオリゴヌクレオチドを合成し、ファージ感染の重要な調節因子であることが最近明らかになっている。今回我々は、昆虫のキイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）で、2つのcGAS様受容体（cGLR）を特定した。我々は、cGLR1とcGLR2は、RNAウイルスあるいはDNAウイルスの感染に応答して、StingとNF-κBに依存的な抗ウイルス免疫を活性化することを示す。cGLR1は二本鎖RNAによって活性化されて、サイクリックジヌクレオチド3′2′-cGAMPを産生する一方、cGLR2は未知の刺激に応答して、2′3′-cGAMPと3′2′-cGAMPの組み合わせを産生する。我々のデータは、cGASがある受容体ファミリーの創始メンバーであり、このファミリーは異なるタイプの核酸を感知し、2′3′-cGAMPだけでなく他のサイクリックジヌクレオチドの産生も介して免疫を引き起こすことを明らかにしている。
