医学研究：化学弱毒化した2つのPfSPZマラリアワクチンは肝臓での完全な免疫を誘導する
Nature 595, 7866 doi: 10.1038/s41586-021-03684-z
世界的なマラリアの減少が行き詰まっており、持続性のある完全な免疫を誘導するワクチンの必要性が高まっている。今回我々は、化学予防ワクチン接種（CVac）のレジメンを最適化した。この投与法では、無菌的で、純化され、凍結保存された感染性の熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）のスポロゾイト（PfSPZ）を、ピリメタミン（PYR；肝臓期の原虫を殺傷する）あるいはクロロキン（CQ；血液期の原虫を殺傷する）で予防的に補った状況下で接種した［それぞれ、サナリア社のPfSPZ-CVac(PYR)あるいはPfSPZ-CVac(CQ)］。そして、免疫後3か月において、同種（ワクチン株と同一の株）および異種（ワクチン株と異なる株）のマラリア原虫株による制御されたヒトマラリア感染（CHMI）に対するワクチンの効果を評価した（https://clinicaltrials.gov/；NCT02511054およびNCT03083847）。我々は、PfSPZ-CVac(PYR)の用量を5.12 × 104から2 × 105 PfSPZへと4倍増加させると、最小のワクチン効果［低用量では参加者9人中2人（22.2％）が同種CHMIに対して防御された］から高いレベルのワクチン効果［8人中7人（87.5％）が同種CHMIに対して防御され、9人中7人（77.8％）が異種CHMIに対して防御された］へと推移したことを報告する。防御の上昇は、Vδ2 γδ T細胞応答と抗体応答に関連していた。より高い用量では、PfSPZ-CVac(CQ)による免疫後3か月の時点で、参加者6人中6人（100％）が異種CHMIに対して防御された。全ての同種（4人中4人）および異種（8人中8人）感染の対照群の参加者は寄生虫血症を呈した。PfSPZ-CVac(CQ)とPfSPZ-CVac(PYR)は、異種の熱帯熱マラリア原虫南アメリカ株に対して持続性のある完全なワクチンの効果を誘導した。この株のゲノムや予測的CD8 T細胞イムノームは、他の解析されたアフリカ株よりも、ワクチンに用いたアフリカ株のものから大きく異なる。
