免疫学：胚中心反応の際の濾胞性ヘルパーT細胞選択の動的調節

胚中心は、体細胞高頻度変異によって生じた高親和性抗体バリアントを発現するB細胞が、濾胞性ヘルパーT細胞の数を制限することによって、クローン増殖のために選択される動的な微小環境である。胚中心でB細胞の選択を制御する機構については多くのことが知られているが、この過程の調節を助ける濾胞性ヘルパーT細胞のクローン挙動についてはほとんど解明されていない。今回我々は、胚中心反応の際の濾胞性ヘルパーT細胞クローンの動的挙動について報告する。濾胞性ヘルパーT細胞は、胚中心B細胞と同様に、胚中心反応を通して抗原依存性の選択を受け、その結果、増殖して拡大するクローンと縮小するクローンが生じることが分かった。胚中心で提示される抗原の量が増加すると、濾胞性ヘルパーT細胞の分裂が増加した。濾胞性ヘルパーT細胞クローン間の競合は、ペプチド–主要組織適合遺伝子複合体リガンドに対するT細胞受容体の親和性によって仲介される。胚中心で優先的に増殖するT細胞では、代謝の再プログラム化、細胞分裂、サイトカイン産生に必要な遺伝子など、T細胞受容体の下流の遺伝子群の発現が上昇していた。これらの動的な変化は、胚中心反応の際に機能的な濾胞性ヘルパーT細胞レパートリーの顕著なリモデリングにつながる。

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